La varenicline a de manière répété été soupçonnée pouvoir induire ou pérorer des dépressions et/ou des pensées suicidaires. Pour évaluer le risque d’événements graves psychiatriques sous traitement par bupropion et varenicline, l’étude EAGLES (Evaluating Adverse Events in a Global Smoking Cessation Study), une étude placébo-contrôlée sur 12 semaines a été réalisé. Cette étude a confirmé l’efficacité de la varenicline et en même temps exclus des effets secondaires psychiatriques significatifs.